Ens situem a la dècada dels anys 30 del segle passat, Hércules Poirot comença a llaurar-se la reputació de ser, probablement, el millor detectiu del món. Aquest es troba a Istanbul, casualment, amb un vell amic una mica més llicenciós que ell, Monsieur Bouc, qui el convida a viatjar amb ell en el famós Orient Express per a tornar a Londres.

Allà se’ls unirà un grup molt variat de viatgers, pertanyents a tots els confins del món: Entre altres, l’excèntrica nord-americana senyora Hubbard, la princesa Dragomiroff, una dona gran russa exiliada, el disciplinat militar britànic Coronel Arbuthnot, o la mateixa Comtessa Andreyi, una carismàtica dona hongaresa que despertarà en Poirot alguna cosa més que un simple interès… A plena nit, una tempesta de neu deté el tren en algun lloc perdut de Iugoslàvia. I al matí següent, un dels passatgers és trobat mort, apunyalat salvatgement en el seu llit: Samuel Ratchett, un desagradable home de negocis una mica tèrbols.

La neu els impedeix entrar o sortir del tren, així que l’assassí només pot ser un dels vuit passatgers que viatgen a bord del Orient Express. Però quin d’ells ha estat? I per què?